В центре сериала — коллектив медиков, чья задача заключается в точной диагностике и спасении пациентов. Руководит ими доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий поздно выявленного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус — настоящий гений, однако в общении с больными он не отличается чуткостью и охотно избегает контактов с ними при первой возможности. Он постоянно борется с личной болью, а трость лишь усиливает его резкую, язвительную манеру поведения.
Порой его поступки кажутся почти бесчеловечными, но при этом он — блестящий врач, наделенный нестандартным мышлением и безупречной интуицией, что принесло ему огромное уважение. Будучи инфекционистом, он также выдающийся диагност, обожающий разгадывать медицинские головоломки, чтобы сохранить чью-то жизнь. Если бы всё зависело от него, Хаус бы лечил пациентов, не покидая своего кабинета.